藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點(diǎn)
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序號 |
現(xiàn)場核查要點(diǎn) |
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一、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)、人體生物等效性(BE)/人體藥代動力學(xué)(PK)試驗(yàn)、疫苗臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點(diǎn)——通用內(nèi)容 |
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1. 臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性（含各方在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中職責(zé)落實(shí)） |
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1.1*
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臨床試驗(yàn)單位承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的條件與合規(guī)性： |
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1.1.1臨床試驗(yàn)須在具有藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格的醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行（含具有一次性臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的批件），落實(shí)臨床試驗(yàn)條件是否支持試驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)際的實(shí)施過程。 |
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1.1.2具有合法的《藥物臨床試驗(yàn)批件》。 |
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1.1.3核對項(xiàng)目開始實(shí)施時間與國家食品藥品監(jiān)督管理總局《藥物臨床試驗(yàn)批件》時間相符性。 |
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1.2 |
倫理審查批件及記錄的原始性及完整性： |
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1.2.1有出席倫理審查會議的簽到表和委員討論的原始記錄。 |
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1.2.2委員表決票及審查結(jié)論保存完整且與倫理審批件一致。 |
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1.3 |
臨床試驗(yàn)合同經(jīng)費(fèi)必須覆蓋臨床試驗(yàn)所有開支（含檢測、受試者營養(yǎng)/交通費(fèi)補(bǔ)貼、研究者觀察費(fèi)等）。 |
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1.4 |
申辦者/合同研究組織（CRO）按照藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）原則、方案及合同承擔(dān)相應(yīng)職責(zé)的文件和記錄（如合同或方案中規(guī)定的項(xiàng)目質(zhì)量管理責(zé)任及監(jiān)查、稽查相關(guān)記錄等）。 |
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2. 臨床試驗(yàn)部分（以研究數(shù)據(jù)的真實(shí)完整性為關(guān)注點(diǎn)） |
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2.1 |
受試者的篩選/入組相關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性： |
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2.1.1*申報資料的總結(jié)報告中篩選、入選和完成臨床試驗(yàn)的例數(shù)與分中心小結(jié)表及實(shí)際臨床試驗(yàn)例數(shù)一致，若不一致須追查例數(shù)修改的環(huán)節(jié)。 |
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2.1.2*方案執(zhí)行的入選、排除標(biāo)準(zhǔn)符合技術(shù)規(guī)范（如實(shí)記錄體檢、血尿常規(guī)、血生化、心電圖等詳細(xì)內(nèi)容），其篩選成功率為多少？（含有證據(jù)的初篩受試者例數(shù)）。 |
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2.1.3*受試者代碼鑒認(rèn)表或篩選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息（如姓名、住院號/門診就診號、身份證號、聯(lián)系地址和聯(lián)系方式等），由此核查參加臨床試驗(yàn)受試者的真實(shí)性。 |
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2.1.4對受試者的相關(guān)醫(yī)學(xué)判斷和處理必須由本機(jī)構(gòu)具有執(zhí)業(yè)資格的醫(yī)護(hù)人員執(zhí)行并記錄，核查醫(yī)護(hù)人員執(zhí)業(yè)許可證及其參與臨床試驗(yàn)的實(shí)際情況。 |
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2.1.5受試者在方案規(guī)定的時間內(nèi)不得重復(fù)參加臨床試驗(yàn)。 |
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2.2 |
知情同意書的簽署與試驗(yàn)過程的真實(shí)完整性： |
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2.2.1已簽署的知情同意書數(shù)量與總結(jié)報告中的篩選和入選病例數(shù)一致。 |
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2.2.2所有知情同意書簽署的內(nèi)容完整、規(guī)范（含研究者電話號碼，簽署日期等）。 |
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2.2.3知情同意簽署時間不得早于倫理批準(zhǔn)時間，記錄違規(guī)例數(shù)。 |
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2.2.4*知情同意書按規(guī)定由受試者本人或其法定代理人簽署（必要時，多方核實(shí)受試者參加該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)際情況）。 |
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2.3 |
臨床試驗(yàn)過程記錄及臨床檢查、化驗(yàn)等數(shù)據(jù)的溯源： |
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2.3.1臨床試驗(yàn)的原始記錄，如執(zhí)行方案、病例報告表（CRF）、采血記錄、接種記錄、觀察記錄、受試者日記卡等保存完整；核查任何一項(xiàng)不完整、不真實(shí)的數(shù)據(jù)。 |
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2.3.2核查CRF記錄的臨床試驗(yàn)過程（如訪視點(diǎn)、接種時間、采血點(diǎn)、觀察時間等）與執(zhí)行方案的一致性；核查任何一項(xiàng)不一致、不真實(shí)的數(shù)據(jù)。 |
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2.3.3*核查CRF中的檢查數(shù)據(jù)與檢驗(yàn)科、影像科、心電圖室、內(nèi)鏡室（LIS、PACS等信息系統(tǒng)）/等檢查數(shù)據(jù)一致；核實(shí)任何一項(xiàng)不一致/不能溯源的數(shù)據(jù)。 |
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2.3.4核查CRF中的數(shù)據(jù)和信息與住院病歷（HIS）中入組、知情同意、用藥醫(yī)囑、訪視、病情記錄等關(guān)聯(lián)性記錄；核實(shí)完全不能關(guān)聯(lián)的受試者臨床試驗(yàn)的實(shí)際過程。 |
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2.3.5核查門診受試者的CRF中入組、訪視、病情記錄等信息與門診病歷（研究病歷）的關(guān)聯(lián)性（必要時，可通過醫(yī)院HIS系統(tǒng)核查門診就診信息）。 |
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2.3.6受試者用藥應(yīng)有原始記錄，如受試者日記卡或醫(yī)囑或原始病歷（住院/門診/研究病歷）等；核查記錄的完整性（用藥時間、用藥量等）及其原始性。 |
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2.3.7* CRF/研究病歷中的臨床檢查數(shù)據(jù)與總結(jié)報告一致（2.3.3款繼續(xù)核查）；落實(shí)任何一項(xiàng)不一致數(shù)據(jù)發(fā)生的原由。 |
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2.3.8核查CRF的不良事件(AE)的記錄及判斷與原始病歷/總結(jié)報告一致，核實(shí)并記錄漏填的AE例數(shù)。 |
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2.4 |
CRF中違背方案和嚴(yán)重不良事件（SAE）例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)： |
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2.4.1核查CRF中合并用藥記錄與門診/住院病歷記載是否一致，核實(shí)并記錄漏填的合并用藥例數(shù)；若一致則核實(shí)其與總結(jié)報告是否一致。 |
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2.4.2核查CRF中違背方案的合并禁用藥的記錄與門診/住院病歷記載是否一致，核實(shí)并記錄漏填合并方案禁用藥的例數(shù)；若一致則核實(shí)其與總結(jié)報告是否一致。 |
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2.4.3 CRF中偏離和/或違背方案相關(guān)記錄和處理與實(shí)際發(fā)生例數(shù)（門診/住院病歷）及總結(jié)報告一致；核實(shí)并記錄漏填的例數(shù)。 |
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2.4.4*CRF中發(fā)生的SAE處理和報告記錄，與原始病歷（住院病歷、門診/研究病歷）、總結(jié)報告一致；核實(shí)并記錄瞞填的例數(shù)。 |
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2.5
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試驗(yàn)用藥品/疫苗的管理過程與記錄： |
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2.5.1*試驗(yàn)用藥品/疫苗的來源和藥檢具有合法性（參比制劑的合法來源證明為藥檢報告、藥品說明書等）。 |
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2.5.2*試驗(yàn)用藥品/疫苗的接收、保存、發(fā)放、使用和回收有原始記錄；核實(shí)原始記錄各環(huán)節(jié)的完整性和原始性。 |
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2.5.3*試驗(yàn)用藥品/疫苗接收、保存、發(fā)放、使用、回收原始記錄的數(shù)量一致，核實(shí)并記錄各環(huán)節(jié)數(shù)量的誤差。 |
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2.5.4試驗(yàn)用藥品/疫苗運(yùn)輸和儲存過程中的溫度均符合要求。 |
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2.5.5試驗(yàn)用藥品/疫苗批號與藥檢報告、總結(jié)報告等資料一致。 |
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2.6 |
臨床試驗(yàn)的生物樣本采集、保存、運(yùn)送與交接記錄： |
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2.6.1*生物樣本采集、預(yù)處理、保存、轉(zhuǎn)運(yùn)過程的各環(huán)節(jié)均有原始記錄；追溯各環(huán)節(jié)記錄的完整性和原始性。 |
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2.6.2血樣采集時間與計劃時間的變化與總結(jié)報告一致。 |
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2.6.3根據(jù)化學(xué)藥品性質(zhì)需進(jìn)行特殊處理的生物樣本采集、預(yù)處理應(yīng)在方案中有規(guī)定，且原始記錄與方案要求一致。 |
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3. 委托研究 |
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3.1 |
其他部門或單位進(jìn)行的研究、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、項(xiàng)目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。對被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。 |
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4. 其他 |
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4.1* |
出現(xiàn)下列情況，視為拒絕或逃避檢查： |
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4.1.1拖延、限制、拒絕檢查人員進(jìn)入被檢查場所或者區(qū)域的，或者限制檢查時間的； |
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4.1.2無正當(dāng)理由不提供或者規(guī)定時間內(nèi)未提供與檢查相關(guān)的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等材料的； |
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4.1.3以聲稱相關(guān)人員不在,故意停止經(jīng)營等方式欺騙、誤導(dǎo)、逃避檢查的； |
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4.1.4拒絕或者限制拍攝、復(fù)印、抽樣等取證工作的； |
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4.1.5其他不配合檢查的情形。 |
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二、人體生物等效性(BE)/人體藥代動力學(xué)(PK)試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點(diǎn)——專有內(nèi)容 |
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5. BE、PK生物樣本檢測部分（檢測數(shù)據(jù)的真實(shí)完整性為重點(diǎn)） |
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5.1
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具備與試驗(yàn)項(xiàng)目相適應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢測設(shè)備與條件： |
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5.1.1分析測試的關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)設(shè)備、儀器應(yīng)有相關(guān)維護(hù)記錄。 |
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5.1.2*遵循《藥物I期臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則》(試行), 2011年12月2日以后的試驗(yàn)項(xiàng)目須開啟源計算機(jī)（采集原始數(shù)據(jù)的計算機(jī)）和工作站的稽查系統(tǒng)。 |
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5.2 |
生物樣本檢測實(shí)驗(yàn)過程記錄的真實(shí)完整性： |
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5.2.1生物樣本檢測實(shí)驗(yàn)須有完整的原始記錄（包括實(shí)驗(yàn)單位、人員、日期、條件及實(shí)驗(yàn)結(jié)果等）；核實(shí)記錄的完整和原始性。 |
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5.2.2*生物樣本分析方法學(xué)確證的原始數(shù)據(jù)與總結(jié)報告一致。 |
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5.2.3*核查血藥濃度數(shù)據(jù)與對應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算的一致性；現(xiàn)場重新計算用以核實(shí)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性。 |
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5.3
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生物樣本的管理軌跡可溯源： |
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5.3.1*生物樣本有接收、入庫、存放的原始記錄，且記錄完整（含樣本標(biāo)識、數(shù)量、來源、轉(zhuǎn)運(yùn)方式和條件、到達(dá)日期和到達(dá)時樣本狀態(tài)等信息） |
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5.3.2貯存的生物樣本有領(lǐng)取、存入的原始記錄。 |
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5.3.3在規(guī)定期限內(nèi)，該項(xiàng)目保存的生物樣本留樣及其原始記錄；核查留存生物樣本的實(shí)際數(shù)量及記錄的原始性。 |
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5.4 |
分析測試圖譜的可溯源性： |
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5.4.1*圖譜上的文件編碼/測試樣本編碼與受試者生物樣本編碼的對應(yīng)關(guān)系能夠追溯；核實(shí)和記錄不可追溯的環(huán)節(jié)。 |
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5.4.2所有紙質(zhì)圖譜包含完整的信息（進(jìn)樣時間、峰高/峰面積、血藥濃度等）；核實(shí)和記錄不完整的信息。 |
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5.4.3*核查未知樣本、方法學(xué)驗(yàn)證樣本及隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線、QC樣本的圖譜，并在源計算機(jī)溯源，核對其與工作站電子圖譜的一致性；記錄檢查數(shù)量以及不一致和不可溯源的數(shù)量。 |
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5.4.4*核查未知樣本、隨行標(biāo)曲、QC樣本圖譜其進(jìn)樣/采集時間與文件編碼順序、試驗(yàn)時間順序的對應(yīng)一致性；追蹤和記錄所有不一致的數(shù)據(jù)。 |
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5.4.5*紙質(zhì)圖譜數(shù)據(jù)與總結(jié)報告一致性，記錄不一致數(shù)量。 |
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5.5* |
核查并記錄影響Cmax、AUC等BE評價數(shù)據(jù)手動積分。 |
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5.6 |
復(fù)測生物樣本應(yīng)有復(fù)測數(shù)量、復(fù)測原因、采用數(shù)據(jù)的說明。 |
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5.7* |
血藥濃度/藥代動力學(xué)/生物等效性的分析計算數(shù)據(jù)及結(jié)果在相應(yīng)的軟件上可重現(xiàn)，且與總結(jié)報告一致。 |
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三、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和疫苗臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點(diǎn)——專有內(nèi)容 |
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6. Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)/疫苗臨床試驗(yàn)部分（以數(shù)據(jù)庫的真實(shí)性為重點(diǎn)） |
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6.1 |
核查原始數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析和總結(jié)報告與鎖定的數(shù)據(jù)庫一致性： |
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6.1.1*數(shù)據(jù)庫鎖定后是否有修改及修改說明；核實(shí)和記錄無說明擅自修改的數(shù)據(jù)。 |
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6.1.2*鎖定數(shù)據(jù)庫的入組、完成例數(shù)與實(shí)際發(fā)生的入組、完成例數(shù)對應(yīng)一致；核實(shí)和記錄不一致的例數(shù)。 |
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6.1.3*核查鎖定數(shù)據(jù)庫與CRF和原始病歷記錄的主要療效指標(biāo)及安全性指標(biāo)一致性(如有修改需進(jìn)一步核查疑問表的修改記錄)；記錄檢查例數(shù)和擅自修改的數(shù)據(jù)。 |
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6.1.4核對統(tǒng)計報告例數(shù)與鎖定數(shù)據(jù)庫的一致性。 |
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6.1.5核對總結(jié)報告例數(shù)與鎖定數(shù)據(jù)庫的一致性。 |